Studi su Asma e BPCO

Rivista: Mol Nutr Food Res. 2008 Mar 10

Autori: Biswas S, Rahman I

Istituzione: University of Rochester Medical Center, NY, USA, Department of Environmental Medicine, Lung Biology and Disease Program

Abstract: L'espressione di geni pro infiammatori dipendenti dall' NFkB in risposta allo stress ossidativo è regolato dalla acetilazione / deacetilazione degli istoni legati al DNA. E' stato ipotizzato che nell'asma severo e nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lo stress ossidativo non solo attiva il percorso dell' NFkB ma alteri anche l'equilibrio di acetilazione e deacetilazione degli istoni attraverso una modifica post traslazionale delle istone deacetilasi (HDACs). I corticosteroidi sono una delle terapie più importanti contro varie patologie respiratorie croniche come l'asma e la BPCO. Il fallimento in alcuni casi dei corticosteroidi di migliorare tali malattie è stato attribuito o 1: alla loro inabilità di recrutare l'istone deacetilasi 2 (HDAC2) oppure 2: alla presenza nei soggetti asmatici e con BPCO di istone deacetilasi HDAC2 modificata dall'ossidazione. Alcuni polifenoli naturali come la curcumina ed il resveratrolo sono sempre più considerati come nutraceutici sicuri. In particulare la curcumina è un polifenolo presente nella spezia curcuma, che può direttamente catturare i radicali liberi come l'anione superossido ed il nitrossido e modulare importanti percorsi di segnali cellulari mediati dall' NFkB e dalle MAP chinasi. I polifenoli regolano anche verso il basso l'espressione di mediatori pro infiammatori, le metalloproteasi, le molecole di adesione e regolano invece verso l'alto l'istone deacetilasi HDAC2 nei polmoni. Quindi, la curcumina potrebbe essere un potenziale antiossidante ed agente anti infiammatorio nelle patologie infiammatorie croniche respiratorie.

Rivista: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006 Vol. 317 n. 3

Autori: Bani, Giannini, Ciampa, Masini, Suzuki, Menegazzi, Nistri, Suzuki H

Istituzione: Università di Firenze, Università di Verona

Titolo: L' Epigallocatechinagallato riduce la reazione indotta da allergeni di tipo asmatico nelle cavie sensibilizzate.

Riassunto: in questo studio abbiamo valutato gli effetti del polifenoli epigallocatechina-3-gallato (EGCG), una molecola antiossidante che migliora anche l'attività della nitrossido sintasi costitutiva (NOS), sulla reazione di tipo asmatico indotta da antigene in cavie sensibilizzate. Come confronto abbiamo usato l'epicatechina, che condivide con l'EGCG le proprietà antiossidanti ma non quelle modulatorie della NOS. Cavie sensibilizzate con ovalbumina sono state poi stimolate con la stessa ovalbumina. 20 minuti prima di tale stimolazione è stata somministrata per via intraperitoneale EGCG (25 mg/kg) oppure epicatechina (25 mg/kg). Abbiamo poi analizzato il tempo di latenza per l'inizio delle anormalità respiratorie, la severità della tosse, la durata della dispnea, l'istopatologia del tessuto polmonare, l'attivazione delle mast cells, l'infiltrazione dei leucociti / eosinofili, i danni prodotti dai radicali dell'ossigeno, l'attività della NOS e la risposta infiammatoria bronchiale (misurando il TNF alfa nel fluido di lavaggio broncoalveolare). Negli animali sensibilizzati, severe anormalità respiratorie appaiono subito dopo la stimolazione con l'antigene, accompagnate da broncocostrizione ed un marcato incremento del reclutamento di cellule infiammatorie, danni polmonari da radicali liberi, e rilascio di molecole pro infiammatorie nel fluido di lavaggio. Tutto ciò è associato con una marcata depressione dell'attività della NOS costitutiva. Il pretrattamento con EGCG, ma non con epicatechina, ha significativamente ridotto tutti i parametri sopra riportati ed ha sostenuto l'attività della NOS di tipo endoteliale. Questi risultati provano che l' EGCG, probabilmente modulando l'attività della NOS, può contrastare le reazioni allergiche di tipo asmatico nelle cavie sensibilizzate, e suggerisce il suo possibile uso futuro nel trattamento dell'asma.